ジオトリフの試験データ

ジオトリフ(一般名:アファチニブマレイン酸塩)の有効性・安全性の根拠となる試験データをご紹介します。患者さんの個々のニーズに合った治療法決定のために、ぜひお役立てください。

1.LUX-lung7について

試験デザイン

目的:
EGFR遺伝子変異陽性の一次治療におけるジオトリフとゲフィチニブの有効性および安全性を比較すること
対象:
EGFR-TKIを含む化学療法未治療でEGFR遺伝子変異陽性の非小細胞肺癌患者319例
方法:
対象をジオトリフ®群(40mg/日を連日経口投与)あるいはゲフィチニブ群(250mg/日を連日経口投与)にランダムに割付け、有効性および安全性を比較した
評価項目:
主要評価項目…PFS、TTF、OS
副次評価項目…奏効率、奏効までの期間、奏効期間、DCR、病勢コントロール期間、腫瘍縮小効果、健康関連の生活の質
解析計画:
事前に計画されたサブグループ解析として、EGFR遺伝子変異タイプ、脳転移、ECOG PS、性別、年齢、人種、喫煙歴による層別解析を実施した
安全性:
副作用発現率はジオトリフ®群97.5%(156/160例)、ゲフィチニブ群96.2%(153/159例)、Grade 3以上の副作用はジオトリフ®群31.3%(50/160例)、ゲフィチニブ群19.5%(31/159例)であった。
結果:
対照薬群と比べ、アファチニブ群は以下を改善しました。
- PFS(ハザード比=0.73、95%信頼区間0.57~0.95、p=0.0165、中央値11.0ヵ月[アファチニブ群]vs 10.9ヵ月[対照薬群])
- 治療成功期間(ハザード比=0.73、95%信頼区間0.58~0.92、p=0.0073、中央値13.7ヵ月[アファチニブ群]vs 11.5ヵ月[対照薬群])
- 客観的奏効率(ORR)(70% vs 56%、p=0.0083)
  • 14) Park K, et al. Lancet Oncol 2016:17(5):577-89
    ※本研究はベーリンガーインゲルハイム社の支援により実施された

LUX-Lung7の試験内容・結果について詳しく見る

2.LUX-Lung 3および6の統合解析について

試験デザイン

目的:
2つの非盲検ランダム化第Ⅲ相試験を基に、EGFR遺伝子変異陽性肺腺癌患者に対するジオトリフ®のOS延長効果を試験ごと、および統合解析(事後解析)として検討する。
対象:
LUX-Lung 3または6に参加した、化学療法未治療かつEGFR遺伝子変異陽性の非小細胞肺癌患者709例
方法:
両試験におけるジオトリフ®群(40mg/日を連日経口投与)と化学療法群(PEM+CDDPまたはGEM+CDDP)の有効性および安全性について、統合解析を実施した。
評価項目:
OS
解析計画:
試験ごとのOSについて、事前に規定したサブグループ解析として、性別、年齢、EGFR遺伝子変異別などで検討し、さらに正確な値を評価するため、2つの試験の患者データを統合してOSの探索的な事後解析を実施した。
副作用:
主なGrade 3/4の副作用として、LUX-Lung 3のジオトリフ®群では発疹/ざ瘡16%、下痢14%、爪囲炎11%、PEM+CDDP群では好中球減少症18%、疲労13%、白血球減少症8%が認められた。
LUX-Lung 6のジオトリフ®群では発疹/ざ瘡15%、下痢5%、口内炎/粘膜炎5%、GEM+CDDP群では好中球減少症27%、嘔吐19%、白血球減少症15%が認められた。
  • 4) Yang JC, et al. Lancet Oncol 2015:16(2):141-151
    ※本研究はベーリンガーインゲルハイム社の支援により実施された

LUX-Lung 3および6の統合解析の試験内容・結果について詳しく見る

3.LUX-Lung6について

試験デザイン

目的:
EGFR遺伝子変異陽性NSCLC患者の一次治療におけるジオトリフ®とGEM+CDDP併用化学療法の有効性および安全性を比較すること
対象:
EGFR-TKIを含む化学療法未治療でEGFR遺伝子変異陽性NSCLC患者364例
方法:
対象をジオトリフ®群(40mg/日を連日経口投与)またはGEM+CDDP群(GEM 1,000 mg/m2[day1,8]、CDDP 75mg/m2[day1]を3週毎投与、最大6コース)にランダムに割付け、有効性および安全性を比較した
評価項目:
主要評価項目…独立判定委員会の評価によるPFS
副次評価項目…OS、ORR、DCR、奏効期間、健康関連QoLなど
解析計画:
事前に計画されたサブグループ解析として、年齢、性別、EGFR遺伝子変異型、ECOG PS、喫煙歴による層別解析を実施した
安全性:
副作用発現率はジオトリフ®群98.7%(236/239例)、PEM+CDDP群99.1%(112/113例)、Grade 3以上の副作用はジオトリフ®群36.0%(86/239例)、PEM+CDDP群60.2%(68/113例)であった
  • 2)Wu YL, et al. Lancet Oncol 2014:15(2):213-22
    ※本研究はベーリンガーインゲルハイム社の支援により実施された

4.LUX-Lung3について

試験デザイン

目的:
EGFR遺伝子変異陽性NSCLC患者の一次治療におけるジオトリフ®とPEM+CDDP併用化学療法の有効性および安全性を比較すること
対象:
EGFR-TKIを含む化学療法未治療でEGFR遺伝子変異陽性NSCLC患者345例
方法:
対象をジオトリフ®群(40mg/日を連日経口投与)またはPEM+CDDP群(PEM 500 mg/m2[day1]、CDDP 75mg/m2[day1]を3週毎投与、最大6コース)にランダムに割付け、有効性および安全性を比較した
評価項目:
主要評価項目…独立判定委員会の評価によるPFS
副次評価項目…OS、ORR、DCR、奏効期間、健康関連QoLなど
解析計画:
事前に計画されたサブグループ解析として、性別、年齢、ECOG PS、EGFR遺伝子変異型、喫煙歴、人種、日本人による層別解析を実施した
安全性:
副作用発現率はジオトリフ®群99.6%(228/229例)、PEM+CDDP群95.5%(106/111例)であった。Grade 3以上で発現率10%以上の副作用として、ジオトリフ®群では、発疹/ざ瘡(16.2%)、下痢(14.4%)、爪の異常(11.8%)、PEM+CDDP群では、好中球減少症(18.0%)、疲労(12.6%)が認められた。
  • 1)Sequist LV, et al. J Clin Oncol 2013:31(27):3327-3334
  • ※本研究はベーリンガーインゲルハイム社の支援により実施された
  • 3) ジオトリフ® (アファチニブ)製品概要、2014.