LUX-lung3および6の統合解析試験データについて:ジオトリフ

LUX-Lung3、6の統合解析は、2つの非盲検ランダム化第Ⅲ相試験を基に、EGFR遺伝子変異陽性肺腺癌患者に対するジオトリフのOS延長効果を試験ごと、および統合解析(事後解析)として検討した試験です。

1.LUX-lung3、6の統合解析試験デザインと試験結果

1-1.LUX-lung3、6統合解析試験のデザイン

目的:
2つの非盲検ランダム化第Ⅲ相試験を基に、EGFR遺伝子変異陽性肺腺癌患者に対するジオトリフ®のOS延長効果を試験ごと、および統合解析(事後解析)として検討する。
対象:
LUX-Lung 3または6に参加した、化学療法未治療かつEGFR遺伝子変異陽性の非小細胞肺癌患者709例。
方法:
両試験におけるジオトリフ®群(40mg/日を連日経口投与)と化学療法群(PEM+CDDPまたはGEM+CDDP)の有効性および安全性について、統合解析を実施した。
評価項目:
OS
解析計画:
試験ごとのOSについて、事前に規定したサブグループ解析として、性別、年齢、EGFR遺伝子変異別などで検討し、さらに正確な値を評価するため、2つの試験の患者データを統合してOSの探索的な事後解析を実施した。
副作用:
主なGrade 3/4の副作用として、LUX-Lung 3のジオトリフ®群では発疹/ざ瘡16%、下痢14%、爪囲炎11%、PEM+CDDP群では好中球減少症18%、疲労13%、白血球減少症8%が認められた。
LUX-Lung 6のジオトリフ®群では発疹/ざ瘡15%、下痢5%、口内炎/粘膜炎5%、GEM+CDDP群では好中球減少症27%、嘔吐19%、白血球減少症15%が認められた。
4) Yang JC, et al. Lancet Oncol 2015:16(2):141-151

※本研究はベーリンガーインゲルハイム社の支援により実施された

1-2.LUX-lung3、6統合解析試験の結果

試験結果の概要

  • LUX-Lung3およびLUX-Lung6試験の結果から、全症例あるいはL858R変異陽性例に対するジオトリフのOS延長効果は認められなかった。
  • 一方で、ジオトリフはDel19変異陽性症例において、プラチナ製剤を含む2剤併用化学療法に対し、OSの改善を示した。
  • 今日において、ファーストラインEGFR TKI治療によるDel19変異陽性症例に対するOSの有意性を示唆する試験はLUX-Lung 3&6の2試験のみである。
  • 今後の臨床研究では、Del19とL858Rは異なる種類の遺伝子変異として層別化し、分けて解析を実施すべきである。

LUX-Lung 3&6 統合解析
全症例のOS:試験別

LUX-Lung 3&6 統合解析全症例のOS:試験別

LUX-Lung 3&6 統合解析
全症例のOS:統合解析

LUX-Lung 3&6 統合解析全症例のOS:統合解析

LUX-Lung 3&6 統合解析
Del19のOS*:試験別

LUX-Lung 3&6 統合解析Del19のOS*:試験別

LUX-Lung 3&6 統合解析
L858RのOS*:試験別

LUX-Lung 3&6 統合解析L858RのOS*:試験別

LUX-Lung 3&6 統合解析
Del19またはL858RのOS*:統合解析

LUX-Lung 3&6 統合解析Del19またはL858RのOS*:統合解析

LUX-Lung 3&6 統合解析
Common mutationのOS*:試験別①

LUX-Lung 3&6 統合解析Common mutationのOS*:試験別①

LUX-Lung 3&6 統合解析
Common mutationのOS*:統合解析①

LUX-Lung 3&6 統合解析Common mutationのOS*:統合解析①

LUX-Lung 3&6 統合解析
後治療実施率

LUX-Lung 3&6 統合解析後治療実施率

LUX-Lung 3&6 統合解析
Common mutationの後治療*:LUX-Lung3

LUX-Lung 3&6 統合解析Common mutationの後治療*:LUX-Lung3

LUX-Lung 3&6 統合解析
Common mutationの後治療*:LUX-Lung6

LUX-Lung 3&6 統合解析Common mutationの後治療*:LUX-Lung6

pc

LUX-Lung 3&6 統合解析全症例のOS:試験別

LUX-Lung 3&6 統合解析全症例のOS:統合解析

LUX-Lung 3&6 統合解析Del19のOS*:試験別

LUX-Lung 3&6 統合解析L858RのOS*:試験別

LUX-Lung 3&6 統合解析Del19またはL858RのOS*:統合解析

LUX-Lung 3&6 統合解析Common mutationのOS*:試験別①

LUX-Lung 3&6 統合解析Common mutationのOS*:統合解析①

LUX-Lung 3&6 統合解析後治療実施率

LUX-Lung 3&6 統合解析Common mutationの後治療*:LUX-Lung3

LUX-Lung 3&6 統合解析Common mutationの後治療*:LUX-Lung6