• ジャディアンスの第Ⅱ相試験では、日本人2型糖尿病患者100例の24時間尿量と飲水量評価試験が実施されています。投与1日目にジャディアンス投与群で認められた尿量の増加は、投与28日目には認められませんでした。
• また、同様にベースラインからの24時間水分バランスの変化(24時間尿量と飲水量の差)を検討したところ、投与28日目では、プラセボ群で－135ml、ジャディアンス10mg群で－108ml、25mg群で－32mLでした。これらは、日本人2型糖尿病患者にジャディアンスを投与した際に、水分バランスを維持する腎臓の生理学的なメカニズムが働いている事によるものと推測されます。
• また、SGLT2阻害薬による利尿への影響は間質液を減らしますが、血管内脱水は起こしにくいという報告もあります^1）。

1）K M. Hallow,et al.:Diabetes Obes Metab.2018;20:479-487

• 試験概要

  

• 試験結果

  

• 安全性

  • 本試験において、脱水関連の有害事象はジャディアンス群およびプラセボ群において認められませんでした。

• ジャディアンスは、ジャディアンス10mg、25mgを投与した無作為化盲検試験（試験期間が8日間～78週間の第Ⅰ相～第Ⅲ相の14試験と4つの延長試験、およびEMPA-REG OUTCOME^®試験）、12,000例以上の2型糖尿病患者における安全性データの併合解析であるSAF42において、安全性・忍容性が検討されています。
• SGLT2阻害薬で懸念される有害事象のうち、体液量減少の発現率はプラセボ群で3.0％、ジャディアンス10mg群で3.3%、25mg群で3.4％でした。

• 解析概要

  

• 注目される有害事象

  

• ジャディアンスの国際共同第Ⅲ相試験EMPA-REG MONO試験では、食事・運動療法では血糖コントロールが不十分（HbA1c7.0～10.0%）な薬物未治療の2型糖尿病患者899例を対象に、ジャディアンス10mg群、ジャディアンス25mg群、プラセボ群またはシタグリプチン100mg群に無作為に割り付け、1日1回24週間経口投与しました。さらに615例については52週間延長投与しました。
• 有効性評価項目は、投与52週および76週後のHbA1c、空腹時血糖値、体重、収縮期血圧および拡張期血圧のベースラインからの変化量としました。
• その結果、有効性評価項目である投与76週後のHbA1cのベースラインからの平均変化量は、プラセボ群0.13%、ジャディアンス10mg群-0.65%、ジャディアンス25mg群-0.76%、シタグリプチン100mg群-0.53％でした。ジャディアンス10mg群、ジャディアンス25mg群およびシタグリプチン100mg群では、投与12週時までにHbA1cが7.0%前後に改善しました。また、ジャディアンス10mg群およびジャディアンス25mg群では76週にわたり、持続的なHbA1c低下効果が認められました。

• 試験概要

  

• 試験結果

  

• 安全性

  • 本試験における有害事象は、ジャディアンス10mg群76.8％（172/224例）、ジャディアンス25mg群78.0％（174/223例）、シタグリプチン群72.2％（161/223例）、プラセボ群76.4％（175/229例）に認められました。
  • 投与中止に至った有害事象はそれぞれ4.9％（11/224例）、4.0％（9/223例）、4.9％（11/223例）、6.6％（15/229例）に認められました。
  • 重篤な有害事象はそれぞれ11.2％（25/224例）、7.2％（16/223例）、8.1％（18/223例）、10.0％（23/229例）に認められ、死亡に至った有害事象はシタグリプチン群0.4％（1/229例）、プラセボ群0.4％（１/223例）でした。
  • 主な有害事象は、高血糖がそれぞれ8.9％（20/224例）、4.9％（11/223例）、12.6％（28/223例）、27.5％（63/229例）、鼻咽頭炎がそれぞれ14.3％（32/224例）、11.2％（25/223例）、12.1％（27/223例）11.8％（27/229例）などでした。

• 血糖コントロールにおいて、ジャディアンスは投与後24時間にわたる血糖低下作用が示されたエビデンスを有しています。
• 投与28日目において、ジャディアンス10㎎群、25㎎群とも、24時間にわたり高血糖状態を改善し、24時間平均血糖値が70㎎/dLを下回ることはありませんでした。
• また、CGMによる血糖値が180mg/dL以上である時間比率はジャディアンス10㎎群、25㎎群においてプラセボ群と比較して有意に低下しました。また、血糖値が70mg/dLを下回る時間比率を増やすことはありませんでした。

• 試験概要

  

• 試験結果

  

• 安全性

  • 有害事象は、ジャディアンス10mg群で15.0%（3/20例）、25mg群で15.8%（3/19例）、プラセボ群で9.5%（2/21例）に認められました。
    重篤な有害事象はどの群においても認められませんでした。

• ジャディアンスは、心血管イベントリスクの高い2型糖尿病患者7,020例を対象に行ったEMPA-REG OUTCOME^®試験において、標準治療に上乗せした際の、ジャディアンスの心血管イベントへの影響を検討しています。
• 本試験において、主要評価項目である3P-MACEの発現率が、プラセボ群に対してジャディアンス群で14％有意に低いことが示されています。また、副次評価項目について心血管死のリスクが38％、心不全による入院のリスクが35％、全死亡のリスクが32％、プラセボ群に対してジャディアンス群において有意に低いことが示されています。

• 試験概要

  

• ＜参考情報＞試験結果
  主要評価項目及び、心血管死、心不全による入院、全死亡の結果

  

• 安全性

  • 本試験における有害事象は、ジャディアンス10mg群90.1％ （2,112/2,345例）、ジャディアンス25mg群90.4％ （2,118/2,342例）、プラセボ群91.7％ （2,139/2,333例）に認められました。
  • 主な有害事象は、低血糖がそれぞれ656例（28.0％）、647例（27.6％）、650例（27.9％）、尿路感染がそれぞれ426例（18.2％）、416例（17.8％）、423例（18.1％）などでした。
  • また、重篤な有害事象及び投与中止に至った有害事象は以下のページをご参照ください。

  

• ジャディアンスは、EMPA-REG OUTCOME^®試験において事前に規定された副次評価項目である腎アウトカムについて解析が行われています。
• 標準治療に上乗せしたジャディアンスは、顕性アルブミン尿への進展、血清クレアチニン値の倍増、透析などの腎代替療法の開始、および腎疾患による死亡を含む腎複合イベントのリスクが39%有意に減少しました。

• 試験概要

  

• ＜参考情報＞
  腎複合イベント：腎症の初回発現もしくは悪化

  

• 安全性

  • 本試験における有害事象は、ジャディアンス10mg群90.1％ （2,112/2,345例）、ジャディアンス25mg群90.4％ （2,118/2,342例）、プラセボ群91.7％ （2,139/2,333例）に認められました。
  • 主な有害事象は、低血糖がそれぞれ656例（28.0％）、647例（27.6％）、650例（27.9％）、尿路感染がそれぞれ426例（18.2％）、416例（17.8％）、423例（18.1％）などでした。
  • また、重篤な有害事象及び投与中止に至った有害事象は以下のページをご参照ください。

  

• ジャディアンスは、EMPA-REG OUTCOME^®試験のサブグループ解析において、アジア人集団における心血管イベントへの影響が評価されています。
• 全体集団解析で認められたジャディアンス群における心血管イベントおよび全死亡の発現リスクの低下は、アジア人集団での解析においても一貫していました。

• 試験概要

  

• ＜参考情報＞試験結果
  心血管アウトカム：アジア人

  

• 安全性

  • 本試験における有害事象は、ジャディアンス10mg群92.7%（468/505例）、ジャディアンス25mg群90.8％ （455/501例）、プラセボ群95.5％ （488/511例）に認められました。
  • 重篤な有害事象としての死亡はジャディアンス10mg群で2.4％（12/505例）、ジャディアンス25mg群で3.4％（17/501例）、プラセボ群で4.5％（23/511例）でした。
  • 主な有害事象として低血糖［ジャディアンス10mg群で26.5％（134/505例）、25mg群で24.2％（121/501例）、プラセボ群で26.6％（136/511例） ］などが認められました。

• 標準治療に上乗せした際、ジャディアンスは、プラセボに比べて、「心不全による入院および心血管死で構成される複合エンドポイント」のハザード比（HR）は0.66（95％信頼区間：0.55-0.79、p＜0.001）であり、複合エンドポイントの発現リスクが34%減少しました。
• また、ベースライン時の心不全の有無に関わらず、ジャディアンスは一貫してそのリスクを減少させました。

• 試験概要

  

• ＜参考情報＞試験結果
  心不全による入院及び心血管死の複合エンドポイント

  

• 安全性

  • 本試験における有害事象は、ベースライン時に心疾患に罹患していた患者において、プラセボ群94.3％（230/244例）、ジャディアンス群89.4％（413/462例）、ベースライン時に心疾患を罹患していない患者において、プラセボ群91.4％（1,909/2,089例）、ジャディアンス群90.3％（3,817/4,225例）に認められました。
  • 主な有害事象は低血糖で、それぞれ27.9％（68/244例）、24.9％（115/462例）、27.9％（582/2,089例）、28.1％（1,188/4,225例）に認められた。
  • また、重篤な有害事象及び投与中止に至った有害事象は以下のページをご参照ください。

  

• 投与76週後の体重のベースラインからの調整平均変化量は、プラセボ群で-0.4kg、シタグリプチン100mg群で0.1kgに対して、ジャディアンス10mg群で-2.2kg、25mg群で-2.5kgでした。

• 試験概要

  

• ＜参考情報＞試験結果
  体重への影響

  

• 安全性

  • 本試験における有害事象は、ジャディアンス10mg群76.8％（172/224例）、ジャディアンス25mg群78.0％（174/223例）、シタグリプチン群72.2％（161/223例）、プラセボ群76.4％（175/229例）に認められました。
  • 投与中止に至った有害事象はそれぞれ4.9％（11/224例）、4.0％（9/223例）、4.9％（11/223例）、6.6％（15/229例）に認められました。
    重篤な有害事象はそれぞれ11.2％（25/224例）、7.2％（16/223例）、8.1％（18/223例）、10.0％（23/229例）に認められ、死亡に至った有害事象はシタグリプチン群0.4％（1/229例）、プラセボ群0.4％（１/223例）でした。
  • 主な有害事象は、高血糖がそれぞれ8.9％（20/224例）、4.9％（11/223例）、12.6％（28/223例）、27.5％（63/229例）、鼻咽頭炎がそれぞれ14.3％（32/224例）、11.2％（25/223例）、12.1％（27/223例）11.8％（27/229例）などでした。

• 投与76週後の収縮期血圧のベースラインからの平均変化量はプラセボ群、シタグリプチン100mg群に比べ、ジャディアンス群では有意な低下を示しました。

• 試験概要

  

• ＜参考情報＞試験結果
  血圧への影響

  

• 安全性

  • 本試験における有害事象は、ジャディアンス10mg群76.8％（172/224例）、ジャディアンス25mg群78.0％（174/223例）、シタグリプチン群72.2％（161/223例）、プラセボ群76.4％（175/229例）に認められました。
  • 投与中止に至った有害事象はそれぞれ4.9％（11/224例）、4.0％（9/223例）、4.9％（11/223例）、6.6％（15/229例）に認められました。
  • 重篤な有害事象はそれぞれ11.2％（25/224例）、7.2％（16/223例）、8.1％（18/223例）、10.0％（23/229例）に認められ、死亡に至った有害事象はシタグリプチン群0.4％（1/229例）、プラセボ群0.4％（１/223例）でした。
  • 主な有害事象は、高血糖がそれぞれ8.9％（20/224例）、4.9％（11/223例）、12.6％（28/223例）、27.5％（63/229例）、鼻咽頭炎がそれぞれ14.3％（32/224例）、11.2％（25/223例）、12.1％（27/223例）11.8％（27/229例）などでした。